榜YOUNG说 | 填补空白！华科大学子揭榜疫苗“新佐剂”难题

青春的成长之路，需要有好榜样的引领、好同伴的带动。近年来，在“挑战杯”“三下乡”“返家乡”等共青团实践教育工作中，涌现出一批青年榜样。团中央青年发展部特推出“榜YOUNG说”专栏，以讲述他们的青春奋斗故事。

2021年，彼时尚未组队的同学们已经在范雄林老师的指导下，以兴趣为指引，就结核病及其防治问题开展了部分研究工作，面对这一高发于青少年和成人群体的全球性传染病，同学们了解到研发新型疫苗是必要且紧迫的。而新型结核病疫苗“卡脖子”技术之一是缺乏合适的Th1型佐剂。

2021年4月，第十七届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛“揭榜挂帅”专项赛发榜，“免疫新材料相关研究”的题目让同学们精神为之振奋，这是将大家的研究方向和自身所学投入实践的绝佳机会，华中科技大学结核病疫苗研究团队应运而生。团队上下一心，立志研究出能够掌握自主知识产权的Th1型佐剂，为新型结核病疫苗高价佐剂找到“平替”。

我国宋朝时期，便有将天花痊愈者皮肤痘痂研磨成粉，制成疫苗以预防天花的方法。此项技术传到欧洲后，18世纪末，爱德华詹纳用毒性明显减小的牛痘代替人痘，疫苗研发进入了漫长的发展。目前投入临床使用的疫苗主要有灭活病毒疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗、重组蛋白疫苗和病毒载体疫苗等。其中，灭活病毒疫苗、重组蛋白疫苗和mRNA疫苗均需使用佐剂，来提高疫苗的免疫原性，增强疫苗效果。

佐剂能够调节和增强疫苗免疫原性。在疫苗生产方面，佐剂还能降低抗原用量，从而扩大疫苗产能、降低成本，对疫苗尤其是大流行疫苗至关重要。

当前，佐剂研制路线，主要围绕Th1和Th2两种免疫细胞展开。Th1主要介导细胞免疫反应，Th2主要介导体液免疫反应。就结核病而言，主流观点认为实现细胞免疫更容易达到免疫的结果，因此结核病疫苗佐剂主要为Th1型佐剂。

Th1型免疫佐剂能够有效提高疫苗免疫原性，增强免疫效果，介导更强的细胞免疫反应。然而，受制于原材料和专利保护等因素，我国尚未拥有完全自主知识产权的Th1型佐剂。而这恰好也是华中科技大学结核病疫苗研究团队决心攻克的“卡脖子”技术。

组团队、定方案、查阅资料，团队成员斗志昂扬。通过研究大量具有佐剂特性的材料，他们最终将目光锁定在成分复杂且拥有多种结核固有免疫成分的卡介苗细胞壁上。卡介苗细胞壁成分复杂，被誉为“化学工厂”，多种结核固有免疫的成分，为其作为疫苗佐剂提供了科学依据。

从“揭榜”到“答题”，日均14个小时的实验，一百多天的赛程，从姚宗杰对疫苗制备的整体把控，刘世杰、娄嫣云等人对疫苗形态及理化特性的研究，再到方宇婷对实验小鼠的筛选，陈禹村、苏子良对6～8周无特定病原体（SPF）级雌性C57BL/6小鼠的培育，再到姚宗杰、付辉等同学对小鼠免疫原性评价（血液及脏器收集、单细胞悬液制备、荧光抗体染色、流式细胞术检测、酶联免疫吸附试验等）具体环节的操作，充分展现出团队团结一致，攻克“卡脖子”难题的决心和努力。

功夫不负有心人，该团队自主研发并制备的新型疫苗在小鼠模型中表现出良好的免疫原性和免疫保护性，且新型佐剂用于结核病亚单位疫苗的研究同样拥有极大潜力。此外，新型结核疫苗具有产业化工艺成熟、成本低、材料安全的优势，不仅有丰厚的经济效益，更有深远的社会效益。

“揭榜挂帅”的成功让团队青年们坚定了在免疫新材料领域扎根，在守护人们健康道路上一往无前的决心！