两获诺贝尔奖，差点颠覆“中心法则”的【阮病毒】，到底是什么鬼？
2019年1月21日，西北农林科技大学生命科学学院许晓东课题组在Nature Communications杂志发表了题为：A viral expression factor behaves as a prion 的研究论文，报道了第一个由病毒编码的朊病毒，该发现将朊病毒从之前报道的细胞生物扩展到了非细胞的病毒世界，证实了朊病毒蛋白在自然界的普遍存在。这也是朊病毒领域的一项重大突破。
朊病毒的发现之旅
1957年，美国科学家盖杜谢克（Daniel Gajdusek，1923－2008年）在巴布新几内亚东部高地发现一个土著部落Fore族，Fore族有很多人得了一种被称为库鲁病的怪病，潜伏期较长，前期患者仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运动，后者包括舞蹈症、肌阵挛等，在病程晚期出现进行性加重的痴呆，神经异常。患者多在发病3～6个月内死亡。
起初，盖杜谢克以为库鲁病是遗传病，后来他发现Fore族有食用已故亲人脏器习俗，库鲁病其实是一种传染病，致病源就是后来发现的Prion（朊病毒）。
1982年，美国生化学家史坦利·布鲁希纳（Stanley Prusiner，1942年-）在Science杂志发表论文，发现并命名了朊病毒Prion。
1991年，史坦利·布鲁希纳在Science杂志发表论文，揭示了朊病毒的致病机制，从而阐明了动物瘙痒症以及人类克雅氏病等致病原因。
这两篇论文的作者都只有布鲁希纳一个人，厉害了。
1976年，盖杜谢克因在库鲁病领域的杰出贡献获得诺贝尔生理学或医学奖。
1997年，布鲁希纳因发现朊病毒及阐述其致病机理而获得了1997年诺贝尔生理学或医学奖。
阮病毒的不解之谜
朊病毒（prion）是蛋白质，不含有任何DNA和RNA，也就是没有遗传物质，但是却能自我复制和传播疾病。朊病毒是生物，但看起来却又违背了中心法则，现代生物学的理论基石摇摇欲坠了？
中心法则，是现代生物学中最重要最基本的规律，现代生物学的理论基石，最早由DNA双螺旋结构的发现者之一弗朗西斯·克里克于1958年提出。
遗传信息的流动方向：DNA→DNA（DNA的自我复制），DNA→RNA（转录），RNA→蛋白质（翻译），以及逆转录病毒的RNA→RNA（RNA的自我复制），RNA→DNA（逆转录）。
阮病毒的致病机制
1991年，发现朊病毒后的第9年，布鲁希纳成功阐明了朊病毒的致病机制。
朊病毒（prion）实质是一类具有感染性的特殊蛋白，朊病毒（SC型PrP型蛋白）接触到了生物体内正常的C型PrP蛋白，导致C型的变成了SC型，通过蛋白变构来批量复制自己。
所以，阮病毒依然是由基因编码的，通过改变正常PrP蛋白的构象来实现自我复制和传播疾病。
还好，现代生物学的理论基石——中心法则不需要修正了。
严格说来，阮病毒这个名称并不合适，因此现在也用阮粒来称呼prion。
病毒编码的阮病毒
自阮病毒发现以来，陆续在人类、动物、植物、真菌和细菌中发现了朊病毒。其中人的朊病毒病已发现4种：库鲁病、克雅氏病、格斯特曼综合症及致死性家族性失眠症。
病毒（Virus）作为自然界中数量巨大、种类繁多的生命形式，病毒中是否存在朊病毒一直不为人所知。
2019年1月21日，西北农林科技大学生命科学学院许晓东课题组在Nature Communications杂志发表了题为：A viral expression factor behaves as a prion 的研究论文，报道了第一个由病毒编码的朊病毒，该发现将阮病毒从之前报道的细胞生物扩展到了非细胞的病毒世界，证实了阮病毒蛋白在自然界的普遍存在。
许晓东副教授在研究杆状病毒表达因子LEF-10时发现，该蛋白具有不同寻常的聚集行为，这种现象与朊病毒十分类似。在酵母鉴定系统中，LEF-10表现出了典型的朊病毒特征。而在病毒感染的昆虫细胞中，高表达的LEF-10可以从可溶态转变成聚集态，进而调控病毒的增殖。这些结果表明，LEF-10是一个病毒编码的朊病毒。
该发现解释了生物制品工业的一个困惑，即接种杆状病毒的数量与外源蛋白产量缺乏相关性。另外，人们很早就发现疱疹病毒感染与阿尔兹海默病具有某种联系；既然病毒可以编码朊病毒，那么这种联系的中间环节很可能是疱疹病毒编码的朊病毒；这或许为老年痴呆病的防治带来一线曙光。
2016届硕士研究生南昊为该论文第一作者，许晓东副教授为通讯作者，陈红英教授和英国肯特大学Mick Tuite教授为共同作者。
许老师的心路历程
整个投稿过程持续了将近一年，从最开始的心潮澎湃到后来的波澜不惊。其实仔细想想，科研的最大乐趣在于搞清楚困扰你心头的疑惑，写文章是这个过程的终点，也是这个过程的副产物。其实，发文章不就是向科学界宣告自己的发现么？按道理发表在哪种级别的杂志都是无所谓的事情，但是名利世界，谁人又能坦然面对呢？
回头看看这些年走过的路程，虽然一直是磕磕绊绊的，但是终极目标从未变过。
此时此刻，我账面上剩余的经费不足千元。只能说，对于我们这样的小课题组，原始创新的风险是巨大的。这条路很大的可能是越走越窄，以至于最终面临没有经费没有研究生的窘境。然而，我们终究是幸运的，终于活着看见了今天的朝霞。
这段文字节选自许晓东老师的QQ空间
参考内容：
https://www.nature.com/articles/s41467-018-08180-z
http://science.sciencemag.org/content/216/4542/136
http://science.sciencemag.org/content/252/5012/1515